Науката зад уролитина А: Какво трябва да знаете

Уролитин А (UA)е съединение, произведено от метаболизма на чревната флора в храни, богати на елагитанини (като нарове, малини и др.). Счита се, че има противовъзпалително, антиейджинг действие, антиоксидантно, индуцира митофагия и др. и може да преминава кръвно-мозъчната бариера. Много изследвания потвърждават, че уролитин А може да забави стареенето, а клиничните проучвания също показват добри резултати.

Какво е уролитин А?

Уролитин А (Uro-A) е метаболит на чревната флора от тип елагитанин (ET). Официално е открит и наречен през 2005 г. Молекулната му формула е C13H8O4, а относителната му молекулна маса е 228,2. Като метаболитен прекурсор на Uro-A, основните хранителни източници на ET са нар, ягоди, малини, орехи и червено вино. UA е продукт на ET, метаболизирани от чревни микроорганизми. UA има широки перспективи за приложение в превенцията и лечението на много заболявания. В същото време UA има широк спектър от хранителни източници.

Проведени са изследвания върху антиоксидантните ефекти на уролитините. Уролитин-А не съществува в естествено състояние, а се произвежда чрез серия от трансформации на ЕТ от чревната флора. Уролитиновата киселина е продукт на ЕТ, метаболизирани от чревни микроорганизми. Храните, богати на ЕТ, преминават през стомаха и тънките черва в човешкото тяло и в крайна сметка се метаболизират главно в Уро-А в дебелото черво. Малко количество Уро-А може да бъде открито и в долната част на тънките черва.

Като естествени полифенолни съединения, ЕТ са привлекли много внимание поради биологичната си активност, като антиоксидантна, противовъзпалителна, антиалергична и антивирусна. Освен че се получават от храни като нарове, ягоди, орехи, малини и бадеми, ЕТ се срещат също в галени ядки, кори от нар, миробалан, диминус, здравец, бетел, листа от морски зърнастец, филантус, ункария, кръвоядка, в китайски лекарства като филантус емблика и агримония.

Хидроксилната група в молекулярната структура на ЕТ е относително полярна, което не благоприятства абсорбцията им от чревната стена, а бионаличността им е много ниска. Много изследвания са установили, че след като ЕТ бъдат погълнати от човешкото тяло, те се метаболизират от чревната флора в дебелото черво и се превръщат в уролитин, преди да бъдат абсорбирани. ЕТ се хидролизират до елагова киселина (ЕА) в горния стомашно-чревен тракт, а ЕА преминава през червата. Бактериалната флора допълнително преработва и губи лактонов пръстен и претърпява непрекъснати реакции на дехидроксилиране, за да генерира уролитин. Има съобщения, че уролитинът може да е материалната основа за биологичните ефекти на ЕТ в организма.

С какво е свързана бионаличността на уролитина?

Виждайки това, ако сте умни, може би вече знаете с какво е свързана бионаличността на UA.

Най-важното е съставът на микробиома, защото не всички микробни видове могат да го произвеждат. Суровината на UA са елагитанини, получени от храната. Този прекурсор е леснодостъпен и почти повсеместно разпространен в природата.

Елагитанините се хидролизират в червата, за да освободят елагова киселина, която допълнително се преработва от чревната флора в уролитин А.

Според проучване в списание Cell, само 40% от хората могат естествено да преобразуват уролитин А от неговия прекурсор в използваем уролитин А.

Какви са функциите на уролитина А?

Против стареене

Теорията за стареенето на свободните радикали смята, че реактивните кислородни видове, генерирани в митохондриалния метаболизъм, причиняват оксидативен стрес в организма и водят до стареене, а митофагията играе важна роля за поддържане на здравето и целостта на митохондриите. Съобщава се, че UA може да регулира митофагията и по този начин да проявява потенциал за забавяне на стареенето. Ryu et al. установяват, че UA облекчава митохондриалната дисфункция и удължава живота на Caenorhabditis elegans чрез индуциране на митофагия; при гризачи UA може да обърне свързания с възрастта спад на мускулната функция, което показва, че UA подобрява митохондриалната функция чрез увеличаване на мускулната маса и удължаване на живота на тялото. Liu et al. използват UA за интервенция в стареещите кожни фибробласти. Резултатите показват, че UA значително увеличава експресията на колаген тип I и намалява експресията на матриксна металопротеиназа-1 (MMP-1). Тя също така активира медиирания от ядрен фактор E2 фактор 2 (ядрен фактор еритроид 2-свързан фактор 2, Nrf2) антиоксидантен отговор намалява вътреклетъчните ROS, като по този начин показва силен потенциал против стареене.

Антиоксидантен ефект

Понастоящем са проведени много изследвания върху антиоксидантния ефект на уролитина. Сред всички метаболити на уролитина, Uro-A има най-силна антиоксидантна активност, на второ място след проантоцианидиновите олигомери, катехините, епикатехина и 3,4-дихидроксифенилоцетната киселина. Тестът за абсорбционен капацитет на кислородни радикали (ORAC) на плазмата на здрави доброволци установи, че антиоксидантният капацитет се е увеличил с 32% след 0,5 часа прием на сок от нар, но нивото на реактивни кислородни видове не се е променило значително, докато при невро-ин витро експерименти върху 2a клетки е установено, че Uro-A може да намали нивото на реактивни кислородни видове в клетките. Тези резултати показват, че Uro-A има силни антиоксидантни ефекти.

03. Уролитин А и сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания

Глобалната честота на сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) се увеличава всяка година, а смъртността остава висока. Това не само увеличава социалната и икономическа тежест, но и сериозно засяга качеството на живот на хората. ССЗ е многофакторно заболяване. Възпалението може да увеличи риска от ССЗ. Оксидативният стрес е свързан с патогенезата на ССЗ. Има съобщения, че метаболитите, получени от чревни микроорганизми, са свързани с риска от ССЗ.

Съобщава се, че UA има мощни противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти, а съответните проучвания потвърждават, че UA може да играе благоприятна роля при сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Сави и др. са използвали модел на диабетни плъхове, за да проведат in vivo изследвания върху диабетна кардиомиопатия и са установили, че UA може да намали първоначалния възпалителен отговор на миокардната тъкан към хипергликемия, да подобри миокардната микросреда и да насърчи възстановяването на контрактилитета на кардиомиоцитите и калциевата динамика, което показва, че UA може да се използва като спомагателно лекарство за контрол на диабетната кардиомиопатия и предотвратяване на нейните усложнения.

UA може да подобри митохондриалната функция и мускулната функция чрез индуциране на митофагия. Сърдечните митохондрии са ключови органели, отговорни за производството на богат на енергия АТФ. Митохондриалната дисфункция е основната причина за сърдечна недостатъчност. Митохондриалната дисфункция понастоящем се счита за потенциална терапевтична цел. Следователно, UA се превърна и в нов кандидат лекарство за лечение на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ).

Уролитин А и неврологични заболявания

Невровъзпалението е важен процес за възникването и развитието на невродегенеративни заболявания (НЗ). Апоптозата, причинена от оксидативен стрес и анормална протеинова агрегация, често предизвиква невровъзпаление, а провъзпалителните цитокини, освободени от невровъзпалението, след това влияят на невродегенерацията.

Проучвания са установили, че UA медиира противовъзпалителна активност чрез индуциране на автофагия и активиране на механизма на деацетилиране на тихия сигнален регулатор 1 (SIRT-1), инхибирайки невровъзпалението и невротоксичността и предотвратявайки невродегенерацията, което предполага, че UA е ефективен невропротективен агент. В същото време, някои проучвания са установили, че UA може да упражнява невропротективни ефекти чрез директно улавяне на свободните радикали и инхибиране на оксидазите.

Проучвания показват, че сокът от нар играе неврозащитна роля чрез повишаване на активността на митохондриалната алдехид дехидрогеназа, поддържане на нивото на антиапоптотичния протеин Bcl-xL, намаляване на агрегацията на α-синуклеин и оксидативното увреждане, и повлияване на невронната активност и стабилност. Уролитиновите съединения са метаболитите и ефектните компоненти на елагитанините в организма и имат биологична активност като противовъзпалително действие, антиоксидантен стрес и антиапоптоза. Уролитинът може да упражнява неврозащитна активност през кръвно-мозъчната бариера и е потенциално активна малка молекула за намеса при невродегенеративни заболявания.

Уролитин А и дегенеративни заболявания на ставите и гръбначния стълб

Дегенеративните заболявания се причиняват от множество фактори като стареене, пренатоварване и травма. Най-често срещаните дегенеративни заболявания на ставите са остеоартрит (ОА) и дегенеративното заболяване на гръбначния стълб - дегенерация на междупрешленните дискове (ДМД). Появата им може да причини болка и ограничена активност, което води до загуба на труд и сериозно застрашава общественото здраве. Механизмът на действието на UA при лечение на дегенеративно заболяване на гръбначния стълб - IDD, може да е свързан със забавяне на апоптозата на клетките на nucleus pulposus (NP). NP е важен компонент на междупрешленния диск. Той поддържа биологичната функция на междупрешленния диск, като разпределя налягането и поддържа матриксната хомеостаза. Проучванията показват, че UA индуцира митофагия чрез активиране на AMPK сигналния път, като по този начин инхибира индуцираната от терт-бутил хидропероксид (t-BHP) апоптоза на човешки остеосаркомни клетки NP и намалява дегенерацията на междупрешленните дискове.

Уролитин А и метаболитни заболявания

Честотата на метаболитни заболявания като затлъстяване и диабет се увеличава с всяка изминала година, а благоприятните ефекти на хранителните полифеноли върху човешкото здраве са потвърдени от много страни и показват потенциал в превенцията и лечението на метаболитни заболявания. Полифенолите от нар и неговият чревен метаболит UA могат да подобрят клиничните показатели, свързани с метаболитни заболявания, като липаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) и дипептидил пептидаза-4 (дипептидил пептидаза-4), участващи в метаболизма на глюкозата и мастните киселини. 4), както и свързани гени като адипонектин, PPARγ, GLUT4 и FABP4, които влияят на диференциацията на адипоцитите и натрупването на триглицериди (TG).

Освен това, някои проучвания са установили, че UA има потенциал да намалява симптомите на затлъстяване. UA е продукт на чревния метаболизъм на полифеноли. Тези метаболити имат способността да намаляват натрупването на TG в чернодробните клетки и адипоцитите. Абдулрашид и др. са хранили плъхове Wistar с диета с високо съдържание на мазнини, за да предизвикат затлъстяване. Лечението с UA не само е увеличило екскрецията на мазнини с изпражненията, но и е намалило масата на висцералната мастна тъкан и телесното тегло чрез регулиране на гени, свързани с липогенезата и окислението на мастни киселини. Намалява натрупването на мазнини в черния дроб и неговия оксидативен стрес. В същото време, UA може да увеличи консумацията на енергия чрез засилване на термогенезата на кафявата мастна тъкан и индуциране на покафеняване на бялата мазнина. Механизмът е да се повишат нивата на трийодтиронин (T3) в кафявата мазнина и ингвиналните мастни депа. Увеличава производството на топлина и по този начин антагонизира затлъстяването.

В допълнение, UA има и ефект на инхибиране на производството на меланин. Проучванията показват, че UA може значително да отслаби производството на меланин в клетките на меланом B16. Основният механизъм е, че UA влияе върху каталитичната активация на тирозиназата чрез конкурентно инхибиране на клетъчната тирозиназа, като по този начин намалява пигментацията. Следователно, UA има потенциала и ефикасността да избелва и осветява петна. А изследванията показват, че уролитин А има ефект на обръщане на стареенето на имунната система. Последните изследвания установяват, че когато уролитин А се добави като хранителна добавка, той не само активира жизнеността на лимфната област на имунната система на мишката, но и подобрява активността на хематопоетичните стволови клетки. Цялостното действие демонстрира потенциала на уролитин А за борба с възрастово-свързания спад на имунната система.

В обобщение, UA, като чревен метаболит на естествени фитохимикали ET, привлече много внимание през последните години. С все по-обширните и задълбочени изследвания върху фармакологичните ефекти и механизмите на UA, UA е ефективна не само при рак и ССЗ (сърдечно-съдови заболявания). Тя има добър превантивен и терапевтичен ефект върху много клинични заболявания като ND (невродегенеративни заболявания) и метаболитни заболявания. Също така показва голям потенциал за приложение в областта на красотата и здравеопазването, като забавяне на стареенето на кожата, намаляване на телесното тегло и инхибиране на производството на меланин.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. е регистриран от FDA производител, който предлага висококачествен и високочист прах от уролитин А.

В Suzhou Myland Pharm ние сме ангажирани да предоставяме продукти с най-високо качество на най-добри цени. Нашият прах Уролитин А е стриктно тестван за чистота и ефикасност, което гарантира, че получавате висококачествена добавка, на която можете да се доверите. Независимо дали искате да подпомогнете клетъчното здраве, да засилите имунната си система или да подобрите цялостното си здраве, нашият прах Уролитин А е перфектният избор.

С 30 години опит и водена от високи технологии и силно оптимизирани стратегии за научноизследователска и развойна дейност, Suzhou Myland Pharm е разработила гама от конкурентни продукти и се е превърнала в иновативна компания за хранителни добавки в областта на науките за живота, персонализиран синтез и производствени услуги.

Освен това, Suzhou Myland Pharm е производител, регистриран от FDA. Научноизследователските и развойни ресурси, производствените съоръжения и аналитичните инструменти на компанията са модерни и многофункционални и могат да произвеждат химикали в мащаб от милиграми до тонове, като отговарят на стандартите ISO 9001 и производствените спецификации GMP.