Науката зад уролитин А: Какво трябва да знаете

Уролитин А (UA)е съединение, произведено от метаболизма на чревната флора в храни, богати на елагитанини (като нарове, малини и др.). Смята се, че има противовъзпалителни, анти-стареещи, антиоксидантни, индуциращи митофагия и т.н. и може да премине кръвно-мозъчната бариера. Много проучвания потвърждават, че уролитин А може да забави стареенето, а клиничните проучвания също показват добри резултати.

Какво е уролитин А?

Уролитин А (Uro-A) е метаболит на чревната флора от типа елагитанин (ET). Той е официално открит и кръстен през 2005 г. Молекулната му формула е C13H8O4, а относителната му молекулна маса е 228,2. Като метаболитен прекурсор на Uro-A, основните хранителни източници на ET са нарове, ягоди, малини, орехи и червено вино. UA е продукт на ЕТ, метаболизирани от чревни микроорганизми. UA има широки перспективи за приложение в профилактиката и лечението на много заболявания. В същото време UA има широка гама от хранителни източници.

Проведени са изследвания върху антиоксидантните ефекти на уролитините. Уролитин-А не съществува в естествено състояние, а се произвежда чрез поредица от трансформации на ЕТ от чревната флора. UA е продукт на ЕТ, метаболизирани от чревни микроорганизми. Храните, богати на ЕТ, преминават през стомаха и тънките черва в човешкото тяло и в крайна сметка се метаболизират главно в Uro-A в дебелото черво. Малко количество Uro-A може да бъде открито и в долната част на тънките черва.

Като естествени полифенолни съединения, ЕТ са привлекли много внимание поради тяхната биологична активност като антиоксидантна, противовъзпалителна, антиалергична и антивирусна. Освен че се извличат от храни като нарове, ягоди, орехи, малини и бадеми, ЕТ се намират и в жлъчни ядки, кори от нар, миробалан, диминин, здравец, бетел, листа от морски зърнастец, филантус, ункария, сангвисорба, на китайски лекарства като Phyllanthus emblica и Agrimony.

Хидроксилната група в молекулярната структура на ЕТ е относително полярна, което не е благоприятно за абсорбция от чревната стена и нейната бионаличност е много ниска. Много изследвания са установили, че след като ЕТ са погълнати от човешкото тяло, те се метаболизират от чревната флора в дебелото черво и се превръщат в уролитин, преди да бъдат абсорбирани. ЕТ се хидролизират до елагова киселина (ЕА) в горната част на стомашно-чревния тракт и ЕА преминава през червата. Бактериалната флора допълнително обработва и губи лактонен пръстен и претърпява непрекъснати реакции на дехидроксилиране, за да генерира уролитин. Има съобщения, че уролитинът може да бъде материалната основа за биологичните ефекти на ЕТ в тялото.

С какво е свързана бионаличността на уролитина?

Виждайки това, ако сте умни, може би вече знаете с какво е свързана бионаличността на UA.

Най-важното нещо е съставът на микробиома, защото не всички видове микроби могат да произвеждат. Суровината на UA са елагитанини, получени от храната. Този прекурсор е лесно достъпен и почти навсякъде в природата.

Елагитанините се хидролизират в червата, за да се освободи елагова киселина, която допълнително се преработва от чревната флора в уролитин А.

Според проучване в списанието Cell, само 40% от хората могат естествено да превърнат уролитин А от неговия прекурсор в използваем уролитин А.

Какви са функциите на уролитин А?

Против стареене

Теорията за стареенето на свободните радикали вярва, че реактивните кислородни видове, генерирани в митохондриалния метаболизъм, причиняват оксидативен стрес в тялото и водят до стареене, а митофагията играе важна роля в поддържането на здравето и целостта на митохондриите. Съобщава се, че UA може да регулира митофагията и по този начин да проявява потенциал за забавяне на стареенето. Ryu и др. установи, че UA облекчава митохондриалната дисфункция и удължава продължителността на живота при Caenorhabditis elegans чрез индуциране на митофагия; при гризачи UA може да обърне свързания с възрастта спад на мускулната функция, което показва, че UA подобрява митохондриалната функция чрез повишаване на мускулната маса и удължаване на живота на тялото. Liu и др. използва UA за намеса в стареещите кожни фибробласти. Резултатите показват, че UA значително повишава експресията на колаген тип I и намалява експресията на матриксната металопротеиназа-1 (MMP-1). Той също така активира ядрен фактор Е2-свързан фактор 2 (ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2, Nrf2)-медииран антиоксидантен отговор намалява вътреклетъчния ROS, като по този начин показва силен потенциал против стареене

Антиоксидантно действие

Понастоящем са проведени много изследвания върху антиоксидантния ефект на уролитина. Сред всички уролитинови метаболити, Uro-A има най-силната антиоксидантна активност, на второ място след проантоцианидиновите олигомери, катехините, епикатехина и 3,4-дихидроксифенилоцетната киселина. Тестът за капацитет на абсорбция на кислородни радикали (ORAC) на плазмата на здрави доброволци установи, че антиоксидантният капацитет се е увеличил с 32% след 0,5 часа поглъщане на сок от нар, но нивото на реактивните кислородни видове не се променя значително, докато при Neuro-In vitro експерименти върху 2a клетки установиха, че Uro-A може да намали нивото на реактивни кислородни видове в клетките. Тези резултати показват, че Uro-A има силни антиоксидантни ефекти.

03. Уролитин А и сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания

Глобалната честота на сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) се увеличава от година на година, а смъртността остава висока. То не само увеличава социалната и икономическата тежест, но и сериозно засяга качеството на живот на хората. ССЗ е мултифакторно заболяване. Възпалението може да увеличи риска от ССЗ. Оксидативният стрес е свързан с патогенезата на ССЗ. Има съобщения, че метаболитите, получени от чревни микроорганизми, са свързани с риска от ССЗ.

Съобщава се, че UA има мощни противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти и съответните проучвания потвърждават, че UA може да играе полезна роля при ССЗ. Сави и др. използва модел на диабетен плъх, за да проведе in vivo проучвания на диабетна кардиомиопатия и установи, че UA може да намали първоначалния възпалителен отговор на миокардната тъкан към хипергликемия, да подобри миокардната микросреда и да насърчи възстановяването на контрактилитета на кардиомиоцитите и калциевата динамика, което показва, че UA може може да се използва като помощно лекарство за контрол на диабетна кардиомиопатия и предотвратяване на нейните усложнения.

UA може да подобри митохондриалната функция и мускулната функция чрез индуциране на митофагия. Митохондриите на сърцето са ключови органели, отговорни за производството на богат на енергия АТФ. Митохондриалната дисфункция е основната причина за сърдечна недостатъчност. Митохондриалната дисфункция понастоящем се счита за потенциална терапевтична цел. Следователно UA също се превърна в нов кандидат-лекарство за лечение на CVD.

Уролитин А и неврологични заболявания

Невровъзпалението е важен процес при появата и развитието на невродегенеративни заболявания (НД). Апоптозата, причинена от оксидативен стрес и анормална протеинова агрегация, често предизвиква невровъзпаление, а провъзпалителните цитокини, освободени от невровъзпалението, след това засягат невродегенерацията.

Проучванията са установили, че UA медиира противовъзпалителната активност чрез индуциране на автофагия и активиране на механизма за деацетилиране на безшумния сигнален регулатор 1 (SIRT-1), инхибиране на невровъзпаление и невротоксичност и предотвратяване на невродегенерация, което предполага, че UA е ефективен невропротективен агент. В същото време някои проучвания са установили, че UA може да упражнява невропротективни ефекти чрез директно отстраняване на свободните радикали и инхибиране на оксидазите.

Проучванията показват, че сокът от нар играе невропротективна роля чрез увеличаване на активността на митохондриалната алдехид дехидрогеназа, поддържане на нивото на антиапоптотичния протеин Bcl-xL, намаляване на агрегацията на α-синуклеин и окислителното увреждане и повлияване на невронната активност и стабилност. Уролитиновите съединения са метаболитите и действащите компоненти на елагитанините в тялото и имат биологични действия като противовъзпалителни, антиоксидативен стрес и антиапоптоза. Уролитинът може да упражнява невропротективна активност през кръвно-мозъчната бариера и е потенциално активна малка молекула за намеса при невродегенеративни заболявания.

Уролитин А и ставни и гръбначни дегенеративни заболявания

Дегенеративните заболявания се причиняват от множество фактори като стареене, напрежение и травма. Най-честите дегенеративни заболявания на ставите са остеоартритът (ОА) и дегенеративното гръбначно заболяване дегенерация на междупрешленните дискове (IDD). Появата може да причини болка и ограничена активност, което води до загуба на раждане и сериозно застрашава общественото здраве. Механизмът на UA при лечение на гръбначно дегенеративно заболяване IDD може да бъде свързан със забавяне на апоптозата на клетките на nucleus pulposus (NP). NP е важен компонент на междупрешленния диск. Той поддържа биологичната функция на междупрешленния диск чрез разпределяне на налягането и поддържане на хомеостазата на матрицата. Проучванията са установили, че UA индуцира митофагия чрез активиране на AMPK сигналния път, като по този начин инхибира трет-бутил хидропероксид (t-BHP)-индуцирана апоптоза на човешки остеосаркомни клетъчни NP клетки и намалява дегенерацията на междупрешленните дискове.

Уролитин А и метаболитни заболявания

Случаите на метаболитни заболявания като затлъстяване и диабет се увеличават всяка година и благоприятните ефекти на диетичните полифеноли върху човешкото здраве са потвърдени от много страни и са показали потенциал за превенция и лечение на метаболитни заболявания. Полифенолите от нар и неговият чревен метаболит UA могат да подобрят клиничните показатели, свързани с метаболитни заболявания, като липаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) и дипептидил пептидаза-4 (дипептидил пептидаза-4), участващи в метаболизма на глюкозата и мастните киселини. 4), както и свързани гени като адипонектин, PPARγ, GLUT4 и FABP4, които влияят на диференциацията на адипоцитите и натрупването на триглицериди (TG).

В допълнение, някои проучвания също така установиха, че UA има потенциала да намали симптомите на затлъстяване. UA е продукт на чревния метаболизъм на полифенолите. Тези метаболити имат способността да намаляват натрупването на TG в чернодробните клетки и адипоцитите. Abdulrasheed и др. хранени с диета с високо съдържание на мазнини на плъхове Wistar, за да предизвикат затлъстяване. Лечението с UA не само увеличава екскрецията на мазнини в изпражненията, но също така намалява масата на висцералната мастна тъкан и телесното тегло чрез регулиране на гени, свързани с липогенезата и окислението на мастни киселини. Намалява натрупването на мазнини в черния дроб и неговия оксидативен стрес. В същото време UA може да увеличи консумацията на енергия чрез засилване на термогенезата на кафявата мастна тъкан и предизвикване на покафеняване на бялата мазнина. Механизмът е да се повишат нивата на трийодтиронин (Т3) в кафявата мазнина и ингвиналните мастни депа. Увеличава производството на топлина и по този начин противодейства на затлъстяването.

В допълнение UA също има ефект на инхибиране на производството на меланин. Проучванията са установили, че UA може значително да отслаби производството на меланин в B16 меланомни клетки. Основният механизъм е, че UA влияе върху каталитичното активиране на тирозиназата чрез конкурентно инхибиране на клетъчната тирозиназа, като по този начин намалява пигментацията. Следователно UA има потенциала и ефикасността да избелва и изсветлява петна. Изследванията показват, че уролитин А има ефект на обръщане на стареенето на имунната система. Последните изследвания установиха, че когато уролитин А се добави като хранителна добавка, той не само активира жизнеността на лимфната област на имунната система на мишката, но също така повишава активността на хемопоетичните стволови клетки. Цялостното представяне демонстрира потенциала на уролитин А да се бори със свързания с възрастта спад на имунната система.

За да обобщим, UA, като чревен метаболит на естествени фитохимикали ETs, привлече много внимание през последните години. Тъй като изследванията върху фармакологичните ефекти и механизмите на UA стават все по-обширни и задълбочени, UA не е ефективен само при рак и CVD (сърдечно-съдови заболявания). Има добър превантивен и терапевтичен ефект при много клинични заболявания като ND (невродегенеративни заболявания) и метаболитни заболявания. Той също така показва голям потенциал за приложение в областта на красотата и грижата за здравето, като забавяне на стареенето на кожата, намаляване на телесното тегло и инхибиране на производството на меланин.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. е регистриран от FDA производител, който предоставя висококачествен и високочист уролитин А на прах.

В Suzhou Myland Pharm се ангажираме да предоставяме продукти с най-високо качество на най-добри цени. Нашият прах Urolithin A е стриктно тестван за чистота и ефикасност, което гарантира, че получавате висококачествена добавка, на която можете да се доверите. Независимо дали искате да подкрепите клетъчното здраве, да засилите имунната си система или да подобрите цялостното здраве, нашият Urolithin A на прах е идеалният избор.

С 30-годишен опит и воден от високи технологии и силно оптимизирани стратегии за научноизследователска и развойна дейност, Suzhou Myland Pharm разработи набор от конкурентни продукти и се превърна в иновативна компания за хранителни добавки за наука за живота, персонализиран синтез и производствени услуги.

В допълнение, Suzhou Myland Pharm също е регистриран производител от FDA. Ресурсите за научноизследователска и развойна дейност, производствените съоръжения и аналитичните инструменти на компанията са модерни и многофункционални и могат да произвеждат химикали от милиграми до тонове в мащаб и отговарят на стандартите ISO 9001 и производствените спецификации GMP.